发布于 2017-08-11 17:24:33


​每年的四月十一日是世界帕金森病日,帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是居于阿尔茨海默病后的第2常见的神经退行性疾病,据2013年美国国立PD基金会统计,全世界有400 万~600万名患者。我国帕金森病患者已经超过200万名,约占全球一半


目前普遍认为,帕金森病(PD)是一种遗传与环境因素、衰老及氧化应激、神经生长因子缺乏等多种病因因素参与的疾病,本病累及全身多个系统,是多种发病机制协同作用的结果。尽管人们对PD的病因及发病机制还未完全明确,也没有找到早期预防和根治的方法,但随着数百年科学的发展,对PD的认识已取得很大进步。


本篇接下来将会对帕金森病200 年的认识史做一次完整的回顾。


1

数千年前

埃及的莎草纸(Egyptian Papyrus)、圣经(The Bible)和古希腊的盖伦书稿(Galen's Writings)均有类似帕金森病症状的描述;


印度的阿育吠陀(Ayurvedic)医学和悉达(Siddha)医学被认为是世界上最古老的医学体系,详细记载一种名为“Kampavata”的疾病,即帕金森病,并予以牛痒植物(也称为牛哈格和绒豆)治疗,此种植物目前已知含有天然的左旋多巴成分;


中国的《黄帝内经素问》也曾对帕金森病症状及其治疗进行详细描述和记载。

2

1817年

英国James Parkinson医生最早发表关于震颤麻痹的短论——An Essay on the Shaking Palsy,首次较清晰地描述帕金森病(PD)的概念、病程和特征性临床症状,然而著作发表后并未引起广泛关注,直至1877年法国Jean⁃Martin Charcot医生命名其为帕金森病方广为熟知此纪念帕金森病的首位系统论述者,此后这种特殊的疾病即称为帕金森病。


为纪念Parkinson医生的杰出贡献,欧洲帕金森病联合会(EPDA)于1997年将每年的4月11日即Parkinson医生的生日定为世界帕金森病日

3

1861~1862年

法国Charcot医生和Alfred Vulpian 医生,更加全面地描述其临床表现并以帕金森病命名,引起人们的重视并开始认为这是一种独立疾病实体,故认为是认识帕金森病的里程碑。

4

1912年

德国神经病理学家 Frederic Henry Lewy(1885-1950 年)在帕金森病患者神经元中检出一种特殊的异常蛋白小体,该蛋白小体是一种神经元胞质内的球形嗜酸性小体,即路易小体(LB)

5

1919年

前苏联神经病理学家 Konstantin Tretiakoff研究认为帕金森病的主要病变部位是黑质,1938 年 才 经 德 国 病 理 学 家 Rolf Hassler (1914-1984 年)证实后方被广泛接受。


至此,医学界对帕金森病的病理学特征开始有了初步了解

6

20世纪50年代

研究者们陆续发现帕金森病患者黑质、蓝斑等神经核团存在路易小体,逐渐确定帕金森病的病理学特征 。瑞典科学家Arvid Carlsson和日本神经病学家 Isamu Sano研究团队发现,帕金森病患者脑组织存在多巴胺异常,从而研发出左旋多巴药物。

7

20 世纪50年代后期

瑞典科学家Arvid Carlsson,多巴胺本身即为一种神经递质。多巴胺在帕金森病的发生与发展中起重要作用,精神分裂症可以进行有效的药物治疗;同期日本神经病学家Isamu Sano也在帕金森病患者的尸检中发现基底神经节多巴胺能神经元明显减少,并在其后续研究中给帕金森病患者静脉注射多巴胺,临床症状明显缓解。


至此,帕金森病和精神分裂症的病因归因于脑组织缺乏多巴胺。

8

2016年7月


图左:中脑在大脑中的位置

图中:正常人大脑切片,黑色部分为黑质,黑色来自包含多巴胺的细胞。

图右:帕金森症患者的大脑中黑质缺失。


多巴胺细胞死亡造成帕金森症患者运动困难,这一病变造成的症状中包括病人难以开始运动:帕金森症患者常常坐着/站着一动不动,对患者的正常生活产生极大不便,而中脑多巴胺细胞的活动直接控制运动发表于2016年7月11日的《自然》的研究发现了部分中脑(特别是SNc的)多巴胺细胞向纹状体(特别是背侧纹状体,dorsal striatum)的输出信号与运动相关。

*  Howe, M. W., & Dombeck, D. A. (2016). Rapid signalling in distinct dopaminergic axons during locomotion and reward. Nature, 27, 1–22.

9

2016年12月

来自加州理工学院的科学家们首次证实肠道细菌和帕金森病(PD)之间的功能联系研究表明,肠道菌群组成变化,或是肠道细菌本身的改变,都可能对帕金森病中运动能力的恶化产生极大影响。这一研究发表于12月1日的Cell杂志上。


这一研究成果提示临床医生或许可以通过调控肠道菌群及其代谢产物来治疗帕金森病



上述即为近两百年帕金森病整个发展史的回顾,希望通过这篇的总结能够让人们更好地理解帕金森病、发病机理以及当前研究现状。同时在“世界帕金森日”专题的第二篇我们会为您整理常见的关于帕金森疾病的十大问题,若有兴趣,可点击阅读原文查看。



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